Инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа

Ki-67 — это маркёр пролиферативной активности опухоли (выявляется только в делящихся клетках, в периоде покоя клетки маркёр отсутствует), является раковым антигеном (белком). Поскольку большинство злокачественных клеток находится в фазе деления, Ki-67 рассматривается как предсказывающий фактор — он определяет насколько агрессивен рост опухоли. Тем не менее, использование Ki-67 при раке молочной железы является спорным.

Причины возникновения

Источники развития этого онкологического заболевания до сих пор неизвестны. Однако выделяют следующие факторы риска атипического перерождения клеток:

Причины возникновения
  • генетическая предрасположенность;
  • нарушение менструального цикла;
  • хронические заболевания молочной железы и половых органов;
  • частые выкидыши;
  • аборт;
  • нерациональное питание;
  • алкоголь;
  • никотин;
  • облучение;
  • контакт с канцерогенными веществами;
  • механическое травмирование молочных желез;
  • низкая стрессоустойчивость;
  • ожирение;
  • нарушения гормонального фона;
  • раннее менархе;
  • длительное отсутствие полового акта;
  • прием таблетированных контрацептивов;
  • беременность после 35 лет;
  • климакс.
Причины возникновения

Причины возникновения

Расшифровка результатов тестирования Ki-при раке молочной железы

В иммуногистохимической заключение вы можете увидеть следующие результаты ИГХ Ki-67, выраженные в процентах:

  • Менее 10% (норма, уровень Ki-67 считается низким)
  • 20% или выше (считается высоким)

«Высокий» балл означает, что опухоль молочной железы малоагрессивная (с низким потенциалом злокачественности).

Не пугайте, если в вашем иммуногистохимическом заключении вы ее найдёте Ki-67. Не все врачи доверяют этому анализу. Важно понять, что для оценки опухоли молочной железы проводят и другие анализы. Их результаты, а также ваш индекс Ki-67 могут повлиять на ваш план лечения. Другими словами, ваш врач при разработки оптимального лечения вашей опухоли использует результатов нескольких тестов.

Например, другим тестом, который применяется для оценки агрессивности рака молочной железы, является фракция S-фазы (сколько раковых клеток находится в процессе копирования своей ДНК). Этот показатель пролиферативной активности также измеряется в процентах. Значение выше 10% считается высоким.

Опять же, результат анализа Ki-67 — это всего лишь часть головоломки, поэтому старайтесь не вдаваться в подробности. Вместо этого поговорите со своим врачом о том, как лучше всего интерпретировать результаты вашего анализа и как они могут (или не могут) повлиять на ваше лечение.

Причины

Вредные привычки приводят к мутации клеток, преобразующихся опухоль

Дефект мягких тканей молочных желез у женщин возникает на фоне различных факторов. Опухоль развивается при мутации клеток вследствие:

  • стресса и нерационального питания;
  • склонности к вредным привычкам;
  • неблагоприятной экологии и малоподвижного образа жизни;
  • гормонального дисбаланса или выкидыша;
  • замершей беременности или воспаления внутренних половых органов.
Причины

Также вызвать патологию может невнимательно проведенная операция в матке или на груди. Например, во время удаления доброкачественных новообразований.

Происхождение люминального рака ничем не отличается от обычной онкологии. Здоровые клетки мутируют и распространяются на рядом расположенные ткани. Многие причины провоцируют именно этот вид заболевания:

  • не соблюдение правильного питания, употребление в еду вредных добавок и продуктов;
  • слабая физическая активность;
  • злоупотребление спиртными напитками и табачными изделиями;
  • неблагоприятная окружающая среда;
  • наследственный фактор;
  • стрессовое состояние;
  • повреждение молочной железы и грудины;
  • периодические гормональные сбои;
  • выкидыши, аборты;
  • лишние килограммы;
  • половое созревание в раннем возрасте;
  • воспалительные процессы в области репродуктивной системы.
Читайте также:  Менопауза

Онкология (РМЖ) груди, позднее развитие менопаузы, а также отсутствие беременности до 30 лет также могут спровоцировать развитие люминального рака. Женщины с темным цветом кожи больше склонны к поражению этим видом заболевания.

Локализация злокачественного образования в значительной мере влияет на результаты течения недуга, потому как от данного фактора напрямую зависит интенсивность развития метастазов и направление их внедрения в здоровые клетки и кости.

Наибольший процент выживаемости содержится при появлениях опухолей в зоне снаружи груди, поскольку так их возникновение легче заметить уже изначально. Помимо этого, такое месторасположение позволяет произвести операции по удалению аномалии с большей точностью и эффективностью.

Причины

В случае возникновения патологий в иных участках груди велика вероятность появления метастазов. Потому процент выживаемости в этой ситуации, даже в результате весьма успешной операции, значительно падает.

Существует категория пациентов, не приемлющих традиционные методы терапии и ищущие лекарства в народных способах. В таких ситуациях, без должного лечения, положительный прогноз на 5 лет не превышает 15%.

События женской жизни как причина для рака груди

Уровень гормонов меняется на протяжении всего менструального цикла, железистая ткань реагирует на это адекватными изменениями, для неё это нормальное существование. Но откладывание беременности и родов на третье десятилетие жизни, незавершённые родами беременности и краткие периоды кормления ребёнка грудью — не это предусмотрено женской природой.

В три раза чаще раком грудных желез болеют женщины, родившие после 30 лет, чем родившие до 20 лет. Каждый год кормления грудью снижает риск рака молочной железы больше чем на 4%, а рождение очередного ребенка — на 12%. Если женщина рожает двух или трех детей, то её личный риск снижается вдвое, если в дополнение к этому она кормит грудью, причем в суммарном риске доля грудного вскармливания — больше половины. Поэтому рак молочной железы — болезнь развитых стран, где позже и реже рожают, недолго кормят грудью.

Режимы гормонотерапии

Ингибиторы ароматазы (летрозол 2,5 мг/сут. или анастрозол 1 мг/сут. или эксеместан 25 мг/сут.) + трастузумаб 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день каждые 3 недели

Ингибиторы ароматазы (летрозол 2,5 мг/сут. или анастрозол 1 мг/сут. или эксеместан 25 мг/сут. внутрь ежедневно) + лапатиниб 1500 мг/сут. внутрь ежедневно

Фулвестрант 500 мг в/м 1 раз в мес. (в первый месяц – по 500 мг в 1-й и 15-й дни) + трастузумаб1 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день каждые 3 недели

Тамоксифен 20 мг/сут. внутрь ежедневно + трастузумаб1 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день каждые 3 недели

Ингибиторы ароматазы (летрозол 2,5 мг/сут. или анастрозол 1 мг/сут. или эксеместан 25 мг/сут. внутрь ежедневно) + трастузумаб 6 мг/кг (нагрузочная доза 8 мг/кг) в/в в 1-й день каждые 3 нед. + лапатиниб 1500 мг/сут. внутрь ежедневно

Эффективность лекарственной терапии при раке молочной железы оценивается каждые 2-3 курса по данным инструментальных обследований (УЗИ, КТ, МРТ), клинической картины (объективного осмотра).

Определение биологических свойств опухоли

Чтобы составить план Вашего лечения, наряду с Вашим возрастом и дифференцировкой стадийности онкологии имеет значение и изучение биологических свойств. Следующие биологические свойства дают ключ к тому, какие опции лечения могут рассматриваться для Вашего случая заболевания:

  • Гормоночувствительность

Часто РМЖ усиленно растет из-за женских половых гормонов, таких, как эстроген и/или прогестерон. Лабораторные исследования помогут проверить, имеются ли соответствующие участки связывания для гормонов. Если у более, чем 10 из 100 раковых клеток подтвердилось наличие таких рецепторов то: статус опухоли гормоно положительный. То есть, подтвержден гормоночувствительный статус опухоли и имеется гормонозависимый рост. В этой ситуации рост можно замедлить, если медикаментозные препараты выключат образование собственных гормонов (синтез эндогенных гормонов). Такое лечение называют гормональной терапией.

  • Люминальный тип А и люминальный тип В

Специалисты подразделяют гормонозависимый РМЖ на 2 типа – «люминальный А» и «люминальный В».

Люминальный А:

  • гормоночувствительный;
  • HER2-отрицательный;
  • с низким индексом пролиферации Ki-67.

Люминальный В:

или

Люминальный В:

  • гормоночувствительный;
  • гормоночувствительный;
  • HER2-отрицательный;
  • HER2-положительный;
  • высокий индекс пролиферации.
  • высокий или низкий индекс пролиферации.

Это различие и разграничение по гормоночувствительной онкологии имеет важное значение, так как заболевание протекает по-разному. При люминальном типе А исходят из самого благоприятного течения заболевания.

  • HER2-рецепторы (участки связывания)

Клетки организма имеют специальные участки связывания, так называемые рецепторы. Так человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 типа сидит на поверхности и проводит сигналы роста дальше. Он приводит в действие механизм размножения и деления. Встречается у рака грудной железы в повышенном количестве. Если подтвержден факт наличия особенно большого количества рецепторов на поверхности клеток, то статут оценивается, как HER2- положительный. В этом случае онкозаболевание протекает агрессивней.

  • Индекс пролиферации Ki-67

В лаборатории также исследуют от 100 до раковых клеток, чтобы выяснить, насколько быстро они делятся и делают вывод, насколько быстро или медленно растет ЗНО. Этот маркер специалисты называют индексом пролиферации. Результаты клинических исследований сходятся в том, что злокачественная онкология часто демонстрирует менее благоприятное течение, если в 25 из 100 исследованных наблюдался очень быстрый рост и подтвердилась активность (экспрессия) маркера: тогда индекс пролиферации Ki-67 выше 25%. В этом случае экспертная группа говорит о повышенном риске для пациентки.

  • Белки uPA/PAI-1 в ткани опухоли

Для пациенток с локально ограниченным раком груди без поражения лимфоузлов (стадия N0) существует возможность проверить, много или мало белка „Урокиназный активатор плазминогена, УАП (uPA, Urokinase-Typ Plasminogen-Aktivator) и его антагониста ингибитора активатора плазминогена 1, ИАП-1 (PAI-1, Plasminogen-Aktivator-Inhibitor Typ 1) содержит ткань опухоли.

Читайте также:  Можно ли применять прожестожель при миоме матки

Лимфоузлы

Каждый орган, как и грудные молочные железы, образует межтканевую жидкость, так называемую лимфу. Жидкость транспортируется по сосудам и фильтруется в лимфатических узлах. Если злокачественное образование диссеминирует, т.е разносит метастатические клетки по организму, то первые клетки обнаруживают в лимфоузлах, расположенных в непосредственной близости от пораженного органа (узлы в области подмышечной впадины).

  • Трижды негативный рак молочной железы

Если опухоль не является гормонально зависимой, к эстрогенам и прогестеронам (рецептор-статус гормонов отрицательный) и дополнительно имеет только малое количество связывания (рецепторов), тогда это трижды негативный РМЖ. Термин на английском языке звучит как „ triple-negative breast cancer“, сокращенно: TNBC. Для него типичным является быстрый и агрессивный рост опухоли. Некоторые противоопухолевые препараты здесь не действуют и эта форма заболевания сложнее поддается лечению. Трижды негативный рак МЖ часто встречается у женщин с наследственной предрасположенностью.

Классификация на подтипы для определения тактики лечения рака молочной железы

Биологический подтип рака молочной железы Клинико-патоморфологическое определение Лечение
Люминальный А ER и/или PgR – положительный (согласно рекомендациям ASCO/CAP (2010). HER-2/neu – негативный (ASCO/CAP) Ki-67 низкий ( 14%) G3 Гены, показывающие высокую пролиферацию, являются маркёрами плохого прогноза при генном профилировании (multiple genetic assays) [Wirapati, 2008]. Если нет возможности определить Ki-67, некоторые альтернативные оценки опухолевой пролиферации, такие как степень злокачественности, могут быть использованы для отличия «Люминального А» от «Люминального В (HER-2/neu – негативного)» Подлежит эндокринотерапии +/- цитотоксической терапии.
Люминальный В (HER-2 – позитивный) ER и/или PgR – позитивный, любой Ki-67, HER-2 – сверхэкспрессирован или амплифицирован. Показаны цитотоксическая терапия + анти HER-2 терапия + эндокринотерапия.
Базально-подобный рак «Трижды негативный (дуктальный)»: ER и PgR отсутствуют. Опухоль HER-2 – негативная. Приблизительно 80% частичного совпадения между «трижды негативным» и «базальным» подтипами РМЖ. Но «трижды негативный» также включает некоторые особые гистологические типы – такие как медуллярную карциному и железисто-кистозную карциному с низким риском отдалённых метастазов. Показана цитотоксическая химиотерапия.
Erb-B2 сверхэкспрессирующий «HER-2 – позитивный (не люминальный)»: HER-2 сверхэкспрессирован или амплифицирован. ER и PgR отсутствуют. Цитотоксическая терапия + анти HER-2 терапия

Прогноз и профилактика

Прогноз при раке груди зависит от стадии, на которой была начата терапия.

  1. При карциноме первой стадии пятилетняя выживаемость обеспечена девяноста женщинам из ста,
  2. Если обнаружен рак молочной железы 2 стадии, то процент пятилетней выживаемости падает до шестидесяти шести,
  3. При третьей стадии выживаемость составляет не более сорока одного процента,
  4. После лечения четвертой стадии только десять процентов женщин могут рассчитывать на пятилетнюю выживаемость.

По злокачественности только до степени G2 прогноз относительно благоприятный. Предотвращение рецидива от рака, инфильтрующего во вторую молочную железу, возможно только посредством удаления двух грудей. Профилактика заключается в избежании факторов риска.