Современное лечение герпесвирусных инфекций человека. Противовирусные препараты Инфекционные заболевания Нынешное лечение герпесвирусных инфекций лица. Антивирусные вещества

Современное лечение герпесвирусных инфекций человека. противовирусные препараты

современное лечение герпесвирусных инфекций человека. противовирусные препараты,  иммуноглобулины, противовирусные, герпесвирусная инфекция, диагностика герпесвирусной инфекции, лечение герпесвирусных инфекций, инерферон

Мальцев Дмитрий Валериевич

, соперник врачебных уроков,заместитель начальника ВУЗа иммунологии и аллергологии Государственного милосердного института имени А. А. БогомольцаЗавязало

Особые антивирусные вещества

Первоначальным специфичическим противогерпетическим продуктам представлялся

ацикловир,

за какой компания-разработчик “Glaxo Smith Kline” заполучила Нобелевскую премию. По хим текстуре ацикловир представляется непериодическим аналогичностей дезоксигуанозина, природного компонента ДНК, в каком месте круговая конструкция пустыня замещена непериодической побочной цепью (рис. 1). В итоге подобной изменения вирусная Полимераза улавливает молекулу вещества в хорошем качестве субстрата для синтеза вирусной ДНК.

Рис. 1. Фото Зовиракса (первоначального вещества ацикловира) и изваяние состава молекулы орудующего вещества

Являясь аналогичностей дезоксигуанозина, ацикловир обязан войти фотофосфорилирование для усвоения био энергичности. Фактически фотофосфорилирование происходит в 3 момента с методичным образованием ацикловирмоно-, ди- и трифосфата. И при всем этом главным представляется только первоначальный шаг фосфорилирования, исполняемый вирусным ферментом

тимидинкиназой

, причём данный процесс происходит лишь в зараженных клеточках, что отлично обеспечивает рослую ступень избирательности усилия ацикловира и низенькую ядовитость вещества. В итоге оплошности вирусной ДНК-полимеразы ацикловиртрифосфат вделывается в полинуклеотидную цепь герпетической ДНК и останавливает будущих синтез молекулы, заблокируя этим репродукцию микробам. Безусловными превосходствами ацикловира представляются его рослая селективность и низенькая ядовитость, а несовершенствами – разная результативность при разных герпетических инфекциях, влияние лишь на реплицирующийся вирус и вероятность формирования резистентности к продукту. Опасность происхождения стабильности к ацикловиру вовсе нет соразмерен продолжительности приёбогиня продукта и очень довольно частенько встречается

у иммунодефицитных нездоровых

, что доказывает нужда

ранешнего включения иммунотерапии

, какая может сжать требуемый срок применения антивирусного средства. Как указывалось выше, аффектация разных герпесвирусов к ацикловиру значительно выделяется. В ажуре убыли ощутимости их возможно разместить так: HHV-1, HHV-2, HHV-3 > HHV-4, HHV-5 > HHV-6, HHV-7. Поэтому, ацикловир более результативен при инфекциях, убыстренных микробами несложного герпеса 1 и 2 разновидностей, а также варицелла-зостер-вирусом, а минимально – при патологии HHV-6 и HHV-7 этиологии.Заслуги в впечатлительности к ацикловиру обусловлены различным вхождением

вирусной тимидинкиназы

– у HHV-6 и HHV-7 число подобного фермента более низенькое, что обусловивает нужда применения больше рослых доз продукта. Ещё одним несовершенством ацикловира представляется его низенькая биодоступность, потому что при пероральном приёме вбирается только возле 15 % работающего вещества, а период полувыведения из плазмы крови сочиняет лишь 2,0-2,5 ч. Это создаёт нужда дробного приёбогиня условно рослых доз вещества (5-8 раз в сут по 200 – 800 мг), что значительно уменьшит комплаенс терапии. Презрев распространёизощренным миф о токсичности, ацикловир как обычно отлично выносится лежачими больными, а побочные результаты очень редкостны.На данный момент создано

3 стратегии лечения с помощью ацикловира

:

1. Иррегулярная терапия

, при какой утилизируется продукт per os в дозе 200-400 мг 5 раз в сут (при рецидивах орофациального и детородного герпеса) или 800 мг 5 раз в сут 5-10 сут (при моментах опоясывающего герпеса);

2.

Долгая супрессивная терапия

(от 6 мес. до 1 года и длиннее) продуктам в дозе 400 мг 2 одного в день либо 200 мг 4 в одно прекрасное время в день per os при дробных рецидивах локализованного кожно-слизистого герпеса (6 и поболее в 1 год), диссеминированном дерматологическом герпесе, при негустых, однако тросёлых рецидивах, а также при второстепенных конфигурациях в нервной системе, сопряженных с фобией еще одного обострения (пример:, при стоит отметить именуемом месячном детородном герпесе);

3. Парентеральная терапия

ацикловиром в дозе 5-10 мг/килограмма любые 8 часов в течении 7-14 сут (для великовозрастных), какая утилизируется если жгутёлых органных поражений, вытребованных HHV-1, HHV-2 и HHV-3 (субвирусный энцефалит, пневмонит, хориоретинит, гепатит и др.); новорождённым с генерализованной HHV-2 инфекцией продукт включится в дозе 10 мг/килограмма 3 как-то в сут 10-14 сут, а детя
м в году от 3-х мес. до 12 лет – в дозе 250 мг/м2 любые 8 ч.

Валацикловир

(валтрекс, валавир, вальтровир)являет из себя валиновый эфир ацикловира. Это стоит отметить нарекаемое пролекарство, какое преобразовывается в работающее вешество ацикловир во власти кишечного и печёночного фермента валацикловир-гидроксилазы. За счёт изменения молекулы завоевывается увеличение биоусвояемости продукта, какая выше, чем у ацикловира в 3-5 раз и сочиняет 54-70 %. По этой причине валацикловир применяют реже (2-3 как-то в сутки), как поступает терапию для хворого больше спокойной. Продукт как обычно отлично выносится, побочные действа встречаются довольно крайне редко (рис. 2).

Рис. 2. Фото Валтрекса – чаще всего применяемого продукта валацикловира во всем мире

Фамцикловир

(фамцикловир) по хим естеству представляется диацетатом пенцикловира и причисляется к группе непериодических аналогов гуанозина. Отлично вбирается в ювелирной кишке теперь в кишечной стенке скоро преображается в деятельное слияние – пенцикловир (биоусвояемость сочиняет возле 77 %). Период полужизни подобной же, так же как у ацикловира (2,5 часа). Устройство усилия фамцикловира также подобен такому у ацикловира и значится в фосфорилировании до пенцикловир-трифосфата при участии вирусной тимидинкиназы и клеточных ферментов, встраивании в полинуклеотидную цепочку ДНК микробам и войне будущего удлинения молекулы. Заслуги заключаются в больше высказанной

селективности

относительно к заражённым клеточкам (тропность тимидинкиназы микробам в 100 раз выше к пенцикловиру, чем к ацикловиру) и в больше долгом периоде внутриклеточной полужизни (7-20 часов рядом с 0,7-1 час у ацикловира). По этой причине результативность терапии меньше подвластна от сосредоточении вещества в сыворотке крове, чем если лечения ацикловиром.Продукт результативен в лечении инфекций, призванных HHV-1, HHV-2, HHV-3, Эпштейна-Барр микробом, цитомегаловирусом и микробом гепатита В. Важно пометить, что фамцикловир в кое-каких вариантах возможно принят на вооружение если резистентности к ацикловиру. При оролабиальном и детородном герпесе фамцикловир (фамцикловир) утилизируется в дозе 250 мг 3 как-то раз в сутки per os 7 суток, при опоясывающем герпесе – 250-500 мг 3 однажды в сутки в течении 7-14 суток.

Ганцикловир

(цимевен) – небиологический нуклеозидный аналог гуанозина. Устройство усилия сходен с таким у ацикловира, хотя не спрашивает деятельного роли вирусной тимидинкиназы. По этой причине продукт утилизируется предпочтительно при этих герпетических инфекциях, в каком месте мало результативен ацикловир (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). Значимым несовершенством вещества представляется его относительно рослая

радиотоксичность

, по этой причине ганцикловир следует предназначать построеного по свидетельствам – при реактивированных фигурах подтвержденных инфекций, какие приводят к тросёлым органным поражениям. Обычно, лечение ганцикловиром коротают в 2 стадии – индукции и опорной терапии. На протяжении первоначального шага продукт определяют в/в из расчёэта 5-7,5 мг/килограмм массы тела любые 12 часов во время 14 – 21 сут. Поддерживающая терапия значится в рекомендации вещества в дозе 5 мг/килограмма любые 24 ч каждодневно либо 6 мг/килограмм любые 24 ч 5 сут еженедельно курсом 3 мес. В кое-каких вариантах возможно прочерчивание опорного курса терапии с помощью пероральной формы ганцикловира – по 1 г любые 8 ч 3 мес.

Валганцикловир

– являет из себя валиновый эфир ганцикловира – пролекарство, какое преображается в ганцикловир после всасывания в кишечном тракте. Характеризуется

больше высокой биодоступностью

, чем ганцикловир.

Фоскарнет

(фоскавир) представляется ингибитором вирусной ДНК-полимеразы и в наименьшей ступени – РНК-полимеразы. И при всем этом продукт вяжется с пирофосфатом и отчасти ингибирует нуклеозидтрифосфат, что опосредует терапевтический спецэффект. Результативен относительно к HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7, хотя относительно рослая

ядовитость

немного ограничивает машистое использование настоящего вещества (считается лекарством другого шеренги). Продукт включится в/в неспешно в дозе 60 мг/килограмма 3 как-то в сут 10-14 суток предпочтительно при тяжеловесёлых органных поражениях, убыстренных отмеченными герпесвирусами (табл. 1).Теперь возникли новоиспеченные особые антивирусные вещества в том числе

бривудин

, относительно к коим спрашивается добавочное уточнение их отдачи и сохранности.Также следует обмолвить ещё 2 базисных заявления, дотрагивающихся лечения через
особых антивирусных веществ:

Во-1-х

, у больных

с иммунодефицитами

следует в 2 один раз повышать дозы антивирусных лекарственное средство, поскольку у подобных людей преступлена функция иммуннентного наблюдения, что объясняет увеличение вирусной перегрузки, а также довольно частенько наблюдается радиорезистентный микробам к рекомендованным продуктам (обычно, это итог раньше прочерчиваемой неразумной антивирусной терапии).

Во-2-х

, у больных зрелого возраста дозы антивирусных медикаментов следует править сообразно клиренсу креатинина, т.е. нужно обдумывать

экскреторную функцию почек

. Считается, что при клиренсе креатинина от 25 до 50 миллилитров/минут показана обыкновенная дача вещества любые 12 часов, при клиренсе от 10 до 25 миллилитров/бог – обыкновенная дача любые 24 часа, а при клиренсе до 10 миллилитров/бог – половинка обыкновенной дозы любые 24 часа сразу после диализа.Также следует более точно определить, что у

небольших детей

дозу антивирусного продукта наилучше полагать не на килограмма массы тела, а

на штуку участка плоскости кожи.

Матрица 1. Лечебные средства, используемые при нейротропных герпесвирусных инфекциях

Продукт

Форма

Методика дозирования

Свидетельства

Побочные эффеты

АцикловирДля в/в, перорального и регионального использования, а также для применения в офтальмологииПо 10 мг/килограмма 3 однажды в сут каждодневно в течении 10-14 сутокПродукт первоначальной полосы при лечении герпесвирусного энцефалита и опоясывающего герпесаНефротоксичность, нейротоксичность, флебит, везикулярные высыпания, увеличение сосредоточении трансаминазФоскарнетДля в/в и перорального использованияПо 40 мг/килограмм 2-3 как-то в сут в течении 2-3 месяцовГерпетический энцефалит, резистетный к ацикловируНефротоксичность, электролитные помехи (гипокалиемия), изъязвления сексуального детородный орган, судорогиВалацикло-вирДля перорального использованияПо 1000 мг любые 8 ч при 7 сутокОпоясывающий герпесАналогически с такими у ацикловираФамцикло-вирДля перорального использованияПо 500 мг любые 8 ч в течении 7 сутокОпоясывающий герпесВысокая аффектацияБривудинДля перорального и районного использования125 мг 1 раз в сут на протяжении 7 сутокОпоясывающий герпесПретензии с стороны ЖКТ, увеличенная аффектация, протеинурия, глюкозурия

Добавочные антивирусные вещества

Подобные антивирусные вещества размашистого диапазона усилия как

рибавирин, иноза пранобекс, панавир, протефлазид, флавозид, алломедин, мангогерпин, арбидол

также могут являться применены в единой терапии герпесвирусных инфекций, хотя только в хорошем качестве

медикаментов другого слоя

. Главная первопричина подобного позиционирования заключается в мало веской неопровержимой складе действенности данных лечебных лекарственное средство при герпесвирусной заразы, как это обладает пространство относительно к протефлазиду, мангогерпину либо панавиру, или больше низенькая тяжелая результативность в сравнении с непериодическими аналогами гуанозина, как это помечается если рибавирина. Данные лекарства могут являться приняты на вооружение при неэффективности непериодических аналогов гуанозина, их отдельной непереносимости, а также как добавочное антивирусное средство комплексно с своеобразными веществами для роста производительности терапии.При инфекциях, вытребованных HHV-1, HHV-2, HHV-3 у великовозрастных

панавир

определяют внутривенно по 0,2 мг (5 миллилитров 0,004 % раствора) два раза с промежутком в 24 либо 48 ч. При инфекциях HHV-4 и HHV-5 этиологии курс терапии значится из 5 иньекций, причём первоначальные 3 впрыскивают с промежутком 48 ч, а дальнейшие – с проемом 72 ч. Если необходимо чрез 1 мес курс лечения возможно подтвердить.

Рибоксин пранобекс

(гропринозин, изопринозин) назначается в дозе 50 мг/килограмм в сут per os в 3-4 приёмиллиампер, продолжительность курса 3 – 4 недельки и длиннее. После двухнедельного перерыва курс терапии возможно подтвердить.Нужны доборные изучения, посвящённые исследованию действенности и сохранности веществ доборной антивирусной терапии при герпесвирусных инфекциях.Расширение
современное лечение герпесвирусных инфекций человека. противовирусные препараты,  иммуноглобулины, противовирусные, герпесвирусная инфекция, диагностика герпесвирусной инфекции, лечение герпесвирусных инфекций, инерферон